Hvad er ipamorelin?

Ipamorelin er et syntetisk peptid, der får hypofysen til at frigive en bølge af væksthormon. Det hører til væksthormon-sekretagogerne, et udtryk der blot betyder stoffer, som får hormonet udskilt.

Fem byggesten

Kæden er Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys med en amidgruppe for enden. Kun to af dem, histidin og lysin, findes i deres sædvanlige form blandt de tyve aminosyrer, kroppen bygger proteiner af. De øvrige blev valgt af kemiske snarere end biologiske grunde:

• Aib (aminoisosmørsyre) har en ekstra methylgruppe, der gør kædens start sværere at nedbryde.
• D-2-Nal er en spejlvendt aminosyre med en voluminøs naphthalenring.
• D-Phe er den spejlvendte form af phenylalanin.
• Amidenden på lysinet fjerner en ladet ende, som enzymer ellers ville genkende.

Novo Nordisks kemikere nåede frem til sekvensen ved at fjerne det midterste aminosyrepar, alanin og tryptofan, fra et ældre peptid på seks aminosyrer kaldet GHRP-1 og derefter finpudse resten.

Receptoren det bruger

Ipamorelin binder til receptoren for væksthormon-sekretagoger, kaldet GHS-R1a. I 1998 viste ophavsmændene, at blokkere af de ældre GHRP-peptider standsede virkningen, mens en GHRH-blokker ikke gjorde. Det virker altså gennem en anden dør end GHRH. Den naturlige nøgle til den dør er ghrelin, et hormon der primært dannes i mavesækken og også signalerer sult.

Hvorfor "selektivt"?

Ældre peptider, der virkede på samme receptor, øgede ud over væksthormon også ACTH og kortisol, de vigtigste stresshormoner. Hos grise gjorde ipamorelin det ikke, heller ikke ved doser over 200 gange højere end dem, der skulle til for at opnå halvdelen af den maksimale effekt på væksthormon. FSH, LH, prolaktin og TSH var også uændrede. Den snævre profil forklarer, hvorfor artiklen fra 1998 kaldte det det første selektive væksthormon-sekretagogum.

Selektivt henviser her til disse hypofysehormoner. Fordi samme receptor er involveret i appetit og tarmbevægelser, er virkninger ud over væksthormon stadig mulige, og senere studier har undersøgt dem.

Et kortvarigt signal

Hos raske mænd, der fik en intravenøs infusion, steg væksthormonet til en enkelt top omkring 40 minutter senere og faldt derefter til meget lave niveauer. Ipamorelin selv havde en terminal halveringstid på omkring to timer. Det er altså et stødvist signal og ikke et langtidsvirkende.

Det vigtigste

• Ipamorelin er et peptid på fem enheder, hvoraf tre er usædvanlige.
• Det aktiverer GHS-R1a, ghrelinreceptoren, og ikke GHRH-receptoren.
• Dyrestudier fandt kun lille påvirkning af kortisol og andre hypofysehormoner.
• Hos mennesker giver det én kort top af væksthormon.