O que é a ipamorelina?

A ipamorelina é um péptido sintético que leva a hipófise a libertar uma onda de hormona de crescimento. Pertence aos secretagogos da hormona de crescimento, expressão que designa simplesmente as substâncias que fazem com que esta hormona seja segregada.

Cinco unidades

A cadeia é Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, terminada por uma amida. Apenas duas destas unidades, a histidina e a lisina, constam na sua forma habitual dos vinte aminoácidos que o organismo usa para produzir proteínas. As restantes foram escolhidas mais por razões químicas do que biológicas:

• Aib (ácido aminoisobutírico) tem um grupo metilo a mais, que dificulta a degradação do início da cadeia.
• D-2-Nal é um aminoácido em imagem de espelho com um volumoso anel de naftaleno.
• D-Phe é a forma em espelho da fenilalanina.
• A terminação em amida na lisina elimina uma extremidade com carga que as enzimas, de outro modo, reconheceriam.

Os químicos da Novo Nordisk chegaram a esta sequência ao retirarem o par central de aminoácidos, alanina e triptofano, de um péptido mais antigo com seis aminoácidos chamado GHRP-1, refinando depois o resto.

O recetor envolvido

A ipamorelina liga-se ao recetor dos secretagogos da hormona de crescimento, designado GHS-R1a. Em 1998, os seus criadores mostraram que os bloqueadores dos antigos péptidos GHRP travavam o seu efeito, ao passo que um bloqueador da GHRH não o fazia. Atua, portanto, por uma porta diferente da da GHRH. A chave natural dessa porta é a grelina, uma hormona produzida sobretudo no estômago que também sinaliza fome.

Porquê "seletiva"?

Os péptidos mais antigos que atuavam no mesmo recetor faziam subir, além da hormona de crescimento, a ACTH e o cortisol, as principais hormonas do stress. Em porcos, a ipamorelina não teve esse efeito, mesmo em doses mais de 200 vezes superiores às necessárias para atingir metade do seu efeito máximo sobre a hormona de crescimento. A FSH, a LH, a prolactina e a TSH também se mantiveram inalteradas. Este perfil restrito explica porque o artigo de 1998 lhe chamou o primeiro secretagogo seletivo da hormona de crescimento.

Seletiva refere-se, neste caso, a essas hormonas da hipófise. Como o mesmo recetor intervém no apetite e no movimento intestinal, continuam a ser possíveis efeitos para lá da hormona de crescimento, e estudos posteriores investigaram-nos.

Um sinal de curta duração

Em homens saudáveis que receberam uma perfusão intravenosa, a hormona de crescimento atingiu um único pico cerca de 40 minutos depois e desceu em seguida para valores muito baixos. A própria ipamorelina teve uma semivida terminal de cerca de duas horas. É, assim, um estímulo pulsátil e não de ação prolongada.

Pontos essenciais

• A ipamorelina é um péptido de cinco unidades, três delas não convencionais.
• Ativa o GHS-R1a, o recetor da grelina, e não o recetor da GHRH.
• Os estudos em animais encontraram pouco efeito no cortisol ou noutras hormonas da hipófise.
• No ser humano, provoca um único pico breve de hormona de crescimento.