Was ist Ipamorelin?

Ipamorelin ist ein synthetisches Peptid, das die Hypophyse zu einem Schub an Wachstumshormon veranlasst. Es gehört zu den sogenannten Wachstumshormon-Sekretagoga, ein Begriff, der schlicht Substanzen bezeichnet, die eine Ausschüttung von Wachstumshormon bewirken.

Fünf Bausteine

Seine Kette lautet Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, mit einer Amidkappe am Ende. Nur zwei davon, Histidin und Lysin, gehören in ihrer üblichen Form zu den zwanzig Aminosäuren, aus denen der Körper Proteine baut. Die übrigen wurden aus chemischen statt biologischen Gründen gewählt:

• Aib (Aminoisobuttersäure) trägt eine zusätzliche Methylgruppe, die den Anfang der Kette schwerer abbaubar macht.
• D-2-Nal ist eine spiegelbildliche Aminosäure mit einem sperrigen Naphthalinring.
• D-Phe ist die spiegelbildliche Form von Phenylalanin.
• Die Amidkappe am Lysin entfernt ein geladenes Ende, das Enzyme sonst erkennen würden.

Die Chemiker von Novo Nordisk kamen zu dieser Sequenz, indem sie das mittlere Aminosäurenpaar, Alanin und Tryptophan, aus einem älteren Peptid mit sechs Aminosäuren namens GHRP-1 entfernten und den Rest weiter verfeinerten.

Der Rezeptor, den es nutzt

Ipamorelin bindet an den Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor, kurz GHS-R1a. 1998 zeigten seine Entwickler, dass Blocker der älteren GHRP-Peptide seine Wirkung stoppten, ein GHRH-Blocker dagegen nicht. Es wirkt also über eine andere Tür als GHRH. Der natürliche Schlüssel zu dieser Tür ist Ghrelin, ein Hormon, das vor allem im Magen gebildet wird und auch Hunger signalisiert.

Warum "selektiv"?

Frühere Peptide am selben Rezeptor erhöhten neben Wachstumshormon auch ACTH und Cortisol, die wichtigsten Stresshormone des Körpers. Bei Schweinen tat Ipamorelin das nicht, selbst in Dosen, die mehr als 200-mal höher lagen als die für die halbe maximale Wachstumshormon-Wirkung nötige Menge. Auch FSH, LH, Prolaktin und TSH blieben unverändert. Wegen dieses engen Profils nannte die Arbeit von 1998 es das erste selektive Wachstumshormon-Sekretagogum.

Selektiv bezieht sich hier auf diese Hormone der Hypophyse. Da derselbe Rezeptor an Appetit und Darmbewegung beteiligt ist, sind Wirkungen jenseits des Wachstumshormons dennoch möglich, und spätere Studien untersuchten sie.

Ein kurzlebiges Signal

Bei gesunden Männern, die eine intravenöse Infusion erhielten, stieg das Wachstumshormon etwa 40 Minuten später zu einem einzigen Gipfel an und fiel dann auf sehr niedrige Werte zurück. Ipamorelin selbst hatte eine terminale Halbwertszeit von etwa zwei Stunden. Es ist damit ein pulsartiger Reiz und kein lang wirkender.

Das Wichtigste

• Ipamorelin ist ein Peptid aus fünf Einheiten mit drei nicht standardmäßigen Bausteinen.
• Es aktiviert GHS-R1a, den Ghrelin-Rezeptor, nicht den GHRH-Rezeptor.
• Tierstudien fanden kaum Wirkung auf Cortisol oder andere Hormone der Hypophyse.
• Beim Menschen erzeugt es einen einzelnen, kurzen Wachstumshormon-Gipfel.