¿Qué es la ipamorelina?

La ipamorelina es un péptido sintético que induce a la hipófisis a liberar una oleada de hormona del crecimiento. Pertenece a los secretagogos de la hormona del crecimiento, un término que designa sencillamente a las sustancias que hacen que esta hormona se secrete.

Cinco piezas

Su cadena es Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, con un remate amida al final. Solo dos de ellas, la histidina y la lisina, figuran en su forma habitual entre los veinte aminoácidos con los que el cuerpo fabrica proteínas. Las demás se eligieron por motivos químicos más que biológicos:

• Aib (ácido aminoisobutírico) tiene un grupo metilo adicional que hace más difícil degradar el inicio de la cadena.
• D-2-Nal es un aminoácido en imagen especular con un voluminoso anillo de naftaleno.
• D-Phe es la forma especular de la fenilalanina.
• El remate amida de la lisina elimina un extremo con carga que, de otro modo, reconocerían las enzimas.

Los químicos de Novo Nordisk llegaron a esta secuencia quitando el par central de aminoácidos, alanina y triptófano, de un péptido anterior de seis aminoácidos llamado GHRP-1 y perfeccionando después el resto.

El receptor que utiliza

La ipamorelina se une al receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento, conocido como GHS-R1a. En 1998 sus creadores demostraron que los bloqueantes de los antiguos péptidos GHRP anulaban su efecto, mientras que un bloqueante de la GHRH no lo hacía. Actúa, por tanto, por una puerta distinta de la GHRH. La llave natural de esa puerta es la grelina, una hormona producida sobre todo en el estómago que además indica hambre.

¿Por qué "selectiva"?

Los péptidos anteriores que actuaban sobre el mismo receptor elevaban, además de la hormona del crecimiento, la ACTH y el cortisol, las principales hormonas del estrés. En cerdos, la ipamorelina no lo hizo, ni siquiera a dosis más de 200 veces superiores a las necesarias para lograr la mitad de su efecto máximo sobre la hormona del crecimiento. Tampoco modificó la FSH, la LH, la prolactina ni la TSH. Ese perfil estrecho explica que el artículo de 1998 la llamara el primer secretagogo selectivo de la hormona del crecimiento.

Aquí, selectiva se refiere a esas hormonas hipofisarias. Como el mismo receptor interviene en el apetito y el movimiento intestinal, siguen siendo posibles efectos más allá de la hormona del crecimiento, y estudios posteriores los exploraron.

Una señal breve

En hombres sanos que recibieron una infusión intravenosa, la hormona del crecimiento subió hasta un único pico unos 40 minutos después y luego volvió a niveles muy bajos. La propia ipamorelina tuvo una semivida terminal de unas dos horas. Es, por tanto, un estímulo en pulso y no uno de acción prolongada.

Ideas clave

• La ipamorelina es un péptido de cinco unidades con tres piezas no estándar.
• Activa el GHS-R1a, el receptor de la grelina, y no el receptor de la GHRH.
• Los estudios en animales hallaron poco efecto sobre el cortisol u otras hormonas hipofisarias.
• En personas produce un único pico breve de hormona del crecimiento.