Qu'est-ce que l'ipamoréline ?

L'ipamoréline est un peptide de synthèse qui pousse l'hypophyse à libérer une bouffée d'hormone de croissance. Elle appartient aux sécrétagogues de l'hormone de croissance, un terme qui désigne simplement les substances provoquant la sécrétion de cette hormone.

Cinq unités

Sa chaîne s'écrit Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, avec une coiffe amide à l'extrémité. Seuls deux de ces éléments, l'histidine et la lysine, font partie sous leur forme habituelle des vingt acides aminés avec lesquels le corps fabrique ses protéines. Les autres ont été choisis pour des raisons chimiques plutôt que biologiques :

• Aib (acide aminoisobutyrique) porte un groupe méthyle supplémentaire qui rend le début de la chaîne plus difficile à dégrader.
• D-2-Nal est un acide aminé en image miroir doté d'un volumineux cycle naphtalène.
• D-Phe est la forme en image miroir de la phénylalanine.
• La coiffe amide sur la lysine supprime une extrémité chargée que les enzymes reconnaîtraient autrement.

Les chimistes de Novo Nordisk sont arrivés à cette séquence en retirant la paire centrale d'acides aminés, l'alanine et le tryptophane, d'un peptide plus ancien de six acides aminés appelé GHRP-1, puis en affinant le reste.

Le récepteur qu'elle utilise

L'ipamoréline se lie au récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance, appelé GHS-R1a. En 1998, ses concepteurs ont montré que les bloqueurs des anciens peptides GHRP arrêtaient son effet, alors qu'un bloqueur de la GHRH ne le faisait pas. Elle agit donc par une autre porte que la GHRH. La clé naturelle de cette porte est la ghréline, une hormone produite surtout par l'estomac et qui signale aussi la faim.

Pourquoi « sélective » ?

Les peptides plus anciens agissant sur ce même récepteur augmentaient l'ACTH et le cortisol, les principales hormones du stress, en plus de l'hormone de croissance. Chez le porc, l'ipamoréline ne le faisait pas, même à des doses plus de 200 fois supérieures à celles nécessaires pour obtenir la moitié de son effet maximal sur l'hormone de croissance. La FSH, la LH, la prolactine et la TSH restaient également inchangées. Ce profil étroit explique pourquoi l'article de 1998 l'a qualifiée de premier sécrétagogue sélectif de l'hormone de croissance.

Sélective se rapporte ici à ces hormones hypophysaires. Comme le même récepteur intervient dans l'appétit et la motricité intestinale, des effets au-delà de l'hormone de croissance restent possibles, et des études ultérieures les ont explorés.

Un signal de courte durée

Chez des hommes en bonne santé recevant une perfusion intraveineuse, l'hormone de croissance a atteint un pic unique environ 40 minutes plus tard, puis est retombée à des niveaux très bas. L'ipamoréline elle-même avait une demi-vie terminale d'environ deux heures. C'est donc un stimulus en impulsion et non un stimulus prolongé.

À retenir

• L'ipamoréline est un peptide de cinq unités dont trois ne sont pas standard.
• Elle active le GHS-R1a, le récepteur de la ghréline, et non le récepteur de la GHRH.
• Les études animales ont trouvé peu d'effet sur le cortisol ou les autres hormones hypophysaires.
• Chez l'humain, elle produit un seul pic bref d'hormone de croissance.