Ce que les études ont montré

Une cinquantaine d'articles de la base PubMed mentionnent l'ipamoréline. Les résultats principaux proviennent de quelques équipes et se répartissent en quatre domaines : effets sur l'hypophyse, os et muscle, graisse corporelle et métabolisme, et intestin.

Effets sur l'hypophyse

• Article de découverte (Eur J Endocrinol, 1998) : dans des cellules hypophysaires de rat, l'ipamoréline libérait l'hormone de croissance avec une puissance proche de celle du GHRP-6. Chez le porc, elle n'augmentait pas l'ACTH ni le cortisol au-delà des niveaux observés avec la GHRH.
• Cellules somatotropes (Histol Histopathol, 2002) : après 21 jours de traitement chez de jeunes rates, les cellules hypophysaires présentaient davantage de granules de sécrétion et une réponse modifiée aux stimulations ultérieures.

Os et muscle chez le rat

• Longueur osseuse (Growth Horm IGF Res, 1999) : sur 15 jours, le tibia a grandi plus vite de façon dose-dépendante, de 42 à 52 micromètres par jour au maximum, et le poids corporel a augmenté. L'IGF-I total n'a pas changé.
• Minéral osseux (J Endocrinol, 2000) : douze semaines d'administration continue ont augmenté le contenu minéral osseux, mais parce que les os étaient plus grands, et non plus denses.
• Perte liée aux corticoïdes (Growth Horm IGF Res, 1999 et 2001) : chez des rats sous méthylprednisolone, l'ipamoréline a réduit la perte de poids, augmenté l'IGF-I et, sur trois mois, préservé la force des muscles du mollet et la formation osseuse périostée.
• Dégradation des protéines (Growth Horm IGF Res, 2009) : chez des rats traités par prednisolone, elle a réduit la perte d'azote, mais moins efficacement que l'hormone de croissance elle-même.

Graisse corporelle et métabolisme

• Prise de graisse (Biochem Biophys Res Commun, 2001) : chez la souris, l'ipamoréline a augmenté la masse grasse même chez des animaux privés d'hormone de croissance, avec une prise alimentaire et une leptine plus élevées. Les auteurs l'ont reliée à la voie de la ghréline plutôt qu'à l'hormone de croissance.
• Insuline (Neuro Endocrinol Lett, 2004) : dans du tissu pancréatique isolé de rats sains et diabétiques, l'ipamoréline a augmenté la libération d'insuline.

Études chez l'humain

• Pharmacocinétique (Pharm Res, 1999) : chez des hommes en bonne santé étudiés à cinq débits de perfusion, les concentrations sanguines augmentaient proportionnellement à la dose et la demi-vie était d'environ deux heures. Chaque perfusion produisait un seul épisode d'hormone de croissance, avec un pic au bout d'environ 40 minutes.
• Iléus postopératoire (Int J Colorectal Dis, 2014) : chez 114 patients analysés après chirurgie intestinale, le délai médian avant de tolérer un repas solide était de 25,3 heures sous ipamoréline et de 32,6 heures sous placebo, une différence non significative sur le plan statistique. Les événements indésirables étaient fréquents dans les deux groupes, à 87,5 % et 94,8 %, et le produit a été décrit comme bien toléré.

Autres travaux chez l'animal

Chez le rat après chirurgie abdominale, des doses intraveineuses répétées ont augmenté la production de selles et la prise alimentaire (2009). Chez le furet recevant le médicament de chimiothérapie cisplatine, l'ipamoréline a réduit d'environ un quart la perte de poids en fin de période de traitement, sans diminuer les vomissements (2024).

Analyse antidopage

Le laboratoire antidopage de Cologne a cartographié en 2012 la dégradation de l'ipamoréline et des peptides apparentés dans l'organisme. Des produits du marché noir examinés par des laboratoires allemands et norvégiens, ainsi que des poudres saisies par les douanes danoises, contenaient une forme modifiée avec une glycine supplémentaire au début, ce qui a obligé à mettre à jour les méthodes de dépistage.

Ce qui manque

• Il n'existe aucune étude publiée à long terme chez l'humain.
• Les résultats du second essai de phase 2, plus vaste, n'ont pas été publiés.
• Une grande partie des premiers travaux a été menée par l'entreprise développeuse ou ses partenaires.
• Une revue de 2026 parue dans Sports Medicine a conclu que les données de sécurité rigoureuses chez l'humain sont rares pour les peptides non autorisés comme l'ipamoréline.

En résumé

L'ipamoréline déclenche de manière fiable une brève libération d'hormone de croissance, et les études chez le rat suggèrent des effets sur l'os, le muscle et la graisse. Le seul essai publié chez des patients a été négatif, et aucune étude n'a démontré de bénéfice clinique chez l'humain.

Références

1. Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139:552-561. PMID 9849822
2. Johansen PB, et al. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica. 1998;28:1083-1092. PMID 9879640
3. Gobburu JV, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16:1412-1416. PMID 10496658
4. Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9:106-113. PMID 10373343
5. Malmlöf K, et al. Methylprednisolone does not inhibit the release of growth hormone after intravenous injection of a novel growth hormone secretagogue in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9:445-450. PMID 10629165
6. Svensson J, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165:569-577. PMID 10828840
7. Lall S, et al. Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochem Biophys Res Commun. 2001;280:132-138. PMID 11162489
8. Andersen NB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11:266-272. PMID 11735244
9. Jiménez-Reina L, et al. Influence of chronic treatment with the growth hormone secretagogue Ipamorelin, in young female rats: somatotroph response in vitro. Histol Histopathol. 2002;17:707-714. PMID 12168778
10. Adeghate E, Ponery AS. Mechanism of ipamorelin-evoked insulin release from the pancreas of normal and diabetic rats. Neuro Endocrinol Lett. 2004;25:403-406. PMID 15665799
11. Aagaard NK, et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res. 2009;19:426-431. PMID 19231263
12. Venkova K, et al. Efficacy of ipamorelin, a novel ghrelin mimetic, in a rodent model of postoperative ileus. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329:1110-1116. PMID 19289567
13. Thomas A, et al. Metabolism of growth hormone releasing peptides. Anal Chem. 2012;84:10252-10259. PMID 23101768
14. Beck DE, et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29:1527-1534. PMID 25331030
15. Krug O, et al. Analysis of new growth promoting black market products. Growth Horm IGF Res. 2018;41:1-6. PMID 29864719
16. Gajda PM, et al. Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Test Anal. 2019;11:350-354. PMID 30136411
17. Lu Z, et al. The growth hormone secretagogue receptor 1a agonists, anamorelin and ipamorelin, inhibit cisplatin-induced weight loss in ferrets. Physiol Behav. 2024;284:114644. PMID 39043357
18. Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
19. Helsinn Therapeutics (U.S.). Safety and efficacy of ipamorelin for management of post-operative ileus. ClinicalTrials.gov NCT00672074.
20. Helsinn Therapeutics (U.S.). Safety and efficacy of ipamorelin compared to placebo for the recovery of gastrointestinal function. ClinicalTrials.gov NCT01280344.