Cosa hanno trovato gli studi

Circa cinquanta articoli della banca dati PubMed citano l'ipamorelin. I risultati principali provengono da pochi gruppi e si dividono in quattro ambiti: effetti sull'ipofisi, osso e muscolo, grasso corporeo e metabolismo, e intestino.

Effetti sull'ipofisi

• Articolo della scoperta (Eur J Endocrinol, 1998): in cellule ipofisarie di ratto l'ipamorelin liberava ormone della crescita con una potenza simile al GHRP-6. Nei maiali non aumentava ACTH o cortisolo oltre i livelli osservati con il GHRH.
• Cellule somatotrope (Histol Histopathol, 2002): dopo 21 giorni di trattamento in giovani ratte, le cellule ipofisarie presentavano più granuli di secrezione e una risposta modificata a stimoli successivi.

Osso e muscolo nei ratti

• Lunghezza ossea (Growth Horm IGF Res, 1999): in 15 giorni la tibia è cresciuta più rapidamente in modo dose-dipendente, da 42 fino a un massimo di 52 micrometri al giorno, e il peso corporeo è aumentato. L'IGF-I totale non è cambiato.
• Minerale osseo (J Endocrinol, 2000): dodici settimane di somministrazione continua hanno aumentato il contenuto minerale osseo, ma perché le ossa erano più grandi, non più dense.
• Perdita da corticosteroidi (Growth Horm IGF Res, 1999 e 2001): nei ratti trattati con metilprednisolone l'ipamorelin ha ridotto la perdita di peso, aumentato l'IGF-I e, nell'arco di tre mesi, preservato la forza dei muscoli del polpaccio e la formazione ossea periostale.
• Degradazione proteica (Growth Horm IGF Res, 2009): nei ratti trattati con prednisolone ha ridotto la perdita di azoto, ma in modo meno efficace dell'ormone della crescita stesso.

Grasso corporeo e metabolismo

• Aumento del grasso (Biochem Biophys Res Commun, 2001): nei topi l'ipamorelin ha aumentato il grasso corporeo anche in animali privi di ormone della crescita, con maggiore assunzione di cibo e leptina più alta. Gli autori lo hanno attribuito alla via della grelina e non all'ormone della crescita.
• Insulina (Neuro Endocrinol Lett, 2004): in tessuto pancreatico isolato da ratti sani e diabetici, l'ipamorelin ha aumentato il rilascio di insulina.

Studi sull'uomo

• Farmacocinetica (Pharm Res, 1999): in uomini sani studiati a cinque velocità di infusione, i livelli nel sangue sono aumentati in proporzione alla dose e l'emivita è stata di circa due ore. Ogni infusione ha prodotto un unico episodio di ormone della crescita, con picco dopo circa 40 minuti.
• Ileo postoperatorio (Int J Colorectal Dis, 2014): in 114 pazienti analizzati dopo chirurgia intestinale, il tempo mediano per tollerare un pasto solido è stato di 25,3 ore con ipamorelin e di 32,6 ore con placebo, una differenza non statisticamente significativa. Gli eventi avversi sono stati frequenti in entrambi i gruppi, all'87,5% e al 94,8%, e il farmaco è stato descritto come ben tollerato.

Altri lavori sugli animali

Nei ratti dopo chirurgia addominale, dosi endovenose ripetute hanno aumentato la produzione di feci e l'assunzione di cibo (2009). Nei furetti trattati con il chemioterapico cisplatino, l'ipamorelin ha ridotto di circa un quarto la perdita di peso alla fine del periodo di trattamento, senza però diminuire il vomito (2024).

Analisi antidoping

Il laboratorio antidoping di Colonia ha descritto nel 2012 come l'ipamorelin e i peptidi affini vengono degradati nell'organismo. Prodotti del mercato nero esaminati da laboratori tedeschi e norvegesi, e polveri sequestrate dalla dogana danese, contenevano una forma modificata con una glicina in più all'inizio, il che ha reso necessario aggiornare i metodi di analisi.

Cosa manca

• Non esistono studi pubblicati a lungo termine sull'uomo.
• I risultati del secondo studio di fase 2, il più ampio, non sono stati pubblicati.
• Gran parte del lavoro iniziale è stata svolta dall'azienda sviluppatrice o dai suoi partner.
• Una revisione del 2026 su Sports Medicine ha concluso che i dati rigorosi di sicurezza nell'uomo sono scarsi per peptidi non approvati come l'ipamorelin.

In conclusione

L'ipamorelin provoca in modo affidabile un breve rilascio di ormone della crescita, e gli studi sui ratti suggeriscono effetti su osso, muscolo e grasso. L'unico studio pubblicato sui pazienti è stato negativo e nessuno studio ha dimostrato un beneficio clinico nell'uomo.

Bibliografia

1. Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139:552-561. PMID 9849822
2. Johansen PB, et al. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica. 1998;28:1083-1092. PMID 9879640
3. Gobburu JV, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16:1412-1416. PMID 10496658
4. Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9:106-113. PMID 10373343
5. Malmlöf K, et al. Methylprednisolone does not inhibit the release of growth hormone after intravenous injection of a novel growth hormone secretagogue in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9:445-450. PMID 10629165
6. Svensson J, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165:569-577. PMID 10828840
7. Lall S, et al. Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochem Biophys Res Commun. 2001;280:132-138. PMID 11162489
8. Andersen NB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11:266-272. PMID 11735244
9. Jiménez-Reina L, et al. Influence of chronic treatment with the growth hormone secretagogue Ipamorelin, in young female rats: somatotroph response in vitro. Histol Histopathol. 2002;17:707-714. PMID 12168778
10. Adeghate E, Ponery AS. Mechanism of ipamorelin-evoked insulin release from the pancreas of normal and diabetic rats. Neuro Endocrinol Lett. 2004;25:403-406. PMID 15665799
11. Aagaard NK, et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res. 2009;19:426-431. PMID 19231263
12. Venkova K, et al. Efficacy of ipamorelin, a novel ghrelin mimetic, in a rodent model of postoperative ileus. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329:1110-1116. PMID 19289567
13. Thomas A, et al. Metabolism of growth hormone releasing peptides. Anal Chem. 2012;84:10252-10259. PMID 23101768
14. Beck DE, et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29:1527-1534. PMID 25331030
15. Krug O, et al. Analysis of new growth promoting black market products. Growth Horm IGF Res. 2018;41:1-6. PMID 29864719
16. Gajda PM, et al. Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Test Anal. 2019;11:350-354. PMID 30136411
17. Lu Z, et al. The growth hormone secretagogue receptor 1a agonists, anamorelin and ipamorelin, inhibit cisplatin-induced weight loss in ferrets. Physiol Behav. 2024;284:114644. PMID 39043357
18. Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
19. Helsinn Therapeutics (U.S.). Safety and efficacy of ipamorelin for management of post-operative ileus. ClinicalTrials.gov NCT00672074.
20. Helsinn Therapeutics (U.S.). Safety and efficacy of ipamorelin compared to placebo for the recovery of gastrointestinal function. ClinicalTrials.gov NCT01280344.