Czym jest ipamorelina?

Ipamorelina to syntetyczny peptyd, który skłania przysadkę do uwolnienia porcji hormonu wzrostu. Należy do sekretagogów hormonu wzrostu, czyli po prostu substancji powodujących wydzielanie tego hormonu.

Pięć elementów

Jej łańcuch to Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, zakończony grupą amidową. Tylko dwa z nich, histydyna i lizyna, występują w zwykłej postaci wśród dwudziestu aminokwasów, z których organizm buduje białka. Pozostałe dobrano raczej ze względów chemicznych niż biologicznych:

• Aib (kwas aminoizomasłowy) ma dodatkową grupę metylową, która utrudnia rozkład początku łańcucha.
• D-2-Nal to lustrzany aminokwas z dużym pierścieniem naftalenowym.
• D-Phe to lustrzana forma fenyloalaniny.
• Zakończenie amidowe na lizynie usuwa naładowany koniec, który enzymy w przeciwnym razie by rozpoznawały.

Chemicy Novo Nordisk doszli do tej sekwencji, usuwając środkową parę aminokwasów, alaninę i tryptofan, ze starszego sześcioaminokwasowego peptydu GHRP-1, a następnie dopracowując resztę.

Receptor, z którego korzysta

Ipamorelina wiąże się z receptorem sekretagogów hormonu wzrostu, określanym jako GHS-R1a. W 1998 roku jej twórcy wykazali, że blokery starszych peptydów GHRP znoszą jej działanie, a bloker GHRH nie. Działa więc przez inne drzwi niż GHRH. Naturalnym kluczem do tych drzwi jest grelina, hormon wytwarzany głównie w żołądku, który sygnalizuje też głód.

Dlaczego „selektywna”?

Starsze peptydy działające na ten sam receptor podnosiły oprócz hormonu wzrostu także ACTH i kortyzol, główne hormony stresu. U świń ipamorelina tego nie robiła, nawet w dawkach ponad 200 razy większych od potrzebnych do uzyskania połowy maksymalnego efektu na hormon wzrostu. Bez zmian pozostawały też FSH, LH, prolaktyna i TSH. Ten wąski profil sprawił, że artykuł z 1998 roku nazwał ją pierwszym selektywnym sekretagogiem hormonu wzrostu.

Selektywna odnosi się tu do tych hormonów przysadki. Ponieważ ten sam receptor bierze udział w regulacji apetytu i ruchów jelit, możliwe są efekty wykraczające poza hormon wzrostu, i późniejsze badania się im przyglądały.

Krótki sygnał

U zdrowych mężczyzn otrzymujących wlew dożylny hormon wzrostu osiągał jeden szczyt po około 40 minutach, a następnie spadał do bardzo niskich wartości. Sama ipamorelina miała końcowy okres półtrwania około dwóch godzin. Jest to więc bodziec pulsacyjny, a nie długo działający.

Najważniejsze

• Ipamorelina to peptyd z pięciu jednostek, z których trzy są niestandardowe.
• Aktywuje GHS-R1a, receptor greliny, a nie receptor GHRH.
• Badania na zwierzętach wykazały niewielki wpływ na kortyzol i inne hormony przysadki.
• U ludzi wywołuje jeden krótki szczyt hormonu wzrostu.