Co je ipamorelin?

Ipamorelin je syntetický peptid, který přiměje hypofýzu uvolnit vlnu růstového hormonu. Patří mezi sekretagogy růstového hormonu, což je výraz pro látky, které vyvolávají vylučování tohoto hormonu.

Pět jednotek

Jeho řetězec je Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys zakončený amidovou skupinou. Jen dvě z nich, histidin a lysin, patří ve své obvyklé podobě mezi dvacet aminokyselin, z nichž tělo staví bílkoviny. Ostatní byly vybrány spíše z chemických než biologických důvodů:

• Aib (kyselina aminoisomáselná) nese navíc methylovou skupinu, díky níž se začátek řetězce hůře rozkládá.
• D-2-Nal je zrcadlová aminokyselina s objemným naftalenovým kruhem.
• D-Phe je zrcadlová forma fenylalaninu.
• Amidové zakončení na lysinu odstraňuje nabitý konec, který by jinak rozpoznávaly enzymy.

Chemici Novo Nordisk dospěli k této sekvenci tak, že ze staršího šestiaminokyselinového peptidu GHRP-1 odstranili prostřední dvojici aminokyselin, alanin a tryptofan, a zbytek pak doladili.

Receptor, který využívá

Ipamorelin se váže na receptor pro sekretagogy růstového hormonu označovaný GHS-R1a. V roce 1998 jeho autoři ukázali, že blokátory starších peptidů GHRP jeho účinek zastavily, zatímco blokátor GHRH nikoli. Působí tedy jinými dveřmi než GHRH. Přirozeným klíčem k těmto dveřím je ghrelin, hormon vznikající hlavně v žaludku, který zároveň signalizuje hlad.

Proč „selektivní“?

Starší peptidy působící na stejný receptor zvyšovaly kromě růstového hormonu i ACTH a kortizol, hlavní stresové hormony. U prasat to ipamorelin nedělal, a to ani v dávkách více než 200krát vyšších, než bylo potřeba k dosažení poloviny jeho maximálního účinku na růstový hormon. Beze změny zůstaly také FSH, LH, prolaktin a TSH. Tento úzký profil vysvětluje, proč ho článek z roku 1998 nazval prvním selektivním sekretagogem růstového hormonu.

Selektivní se zde vztahuje k těmto hormonům hypofýzy. Protože se stejný receptor podílí na chuti k jídlu a pohybu střev, účinky nad rámec růstového hormonu jsou stále možné a pozdější studie je zkoumaly.

Krátký signál

U zdravých mužů, kteří dostali nitrožilní infuzi, dosáhl růstový hormon jediného vrcholu asi po 40 minutách a pak klesl na velmi nízké hodnoty. Samotný ipamorelin měl terminální poločas kolem dvou hodin. Jde tedy o pulzní podnět, nikoli o dlouhodobě působící.

Hlavní body

• Ipamorelin je peptid z pěti jednotek, z nichž tři jsou nestandardní.
• Aktivuje GHS-R1a, ghrelinový receptor, a ne receptor GHRH.
• Studie na zvířatech zjistily jen malý vliv na kortizol a další hormony hypofýzy.
• U člověka vyvolá jeden krátký vrchol růstového hormonu.